Vastagbélrák kras mutáció, Lehetséges új gátlószer hibás KRAS fehérje ellen | tancsicsmuvelodesihaz.hu
Tartalom
DeltaGene diagnosztika - Rákterápia
Magyar eredmények tehetik hatékonyabbá a leukémia kezelését Az új eredmény azért igen figyelemre méltó, mert miközben egymás után jönnek ki a különféle mutáns gének fehérjetermékeit célzó modern gyógyszereka KRAS gén mutáns változatai által termelt KRAS K-Ras fehérjék aktivitását a mai napig nem sikerült gyógyszeres úton gátolni. Egy ideje olyan, a hibás KRAS fehérjéhez irreverzibilisen, vagyis nem visszafordítható módon kötődő gátlószert keresünk, amely egyben szelektív is.
Média A vastagbélrák molekuláris diagnosztikája és célzott kezelése A vastagbélrákok előrehaladott fajtáinak kezelésére jelenleg kétféle célzott kezelési módszer is az orvosok rendelkezésére áll.
Ez azt jelenti, hogy csak a KRAS gén által előállított azon fehérjéket blokkolná, amelyek egy bizonyos génmutáció következtében termelődnek hibásan, a többi RAS fehérjét azonban nem" - mondja a PNAS folyóiratban megjelent új cikk egyik vezető szerzője, dr. Kenneth Westover. Milyen tumorokban fordulnak elő jellemzően a KRAS mutációi? Ezek jellemzően a vastagbél- a tüdő- és a hasnyálmirigyrákos vastagbélrák kras mutáció. A hibás KRAS fehérjék gátlásáról a legtöbb gyógyszergyár azért mondott le korábban, mert a fehérje nem rendelkezik olyan egyértelmű "zsebbel" vagy kötőhellyel, amelybe a kifejlesztett gyógyszermolekulák egyszerű módon kötődni tudnának.
András végbélrákjára idejében derült fény
Pedig a KRAS gén mutáns változatai komoly problémát jelentenek. A hibás KRAS fehérje ilyenkor ugyanis bekapcsolt állapotban marad, és folyamatosan továbbítani fogja a "Növekedj és osztódj!
A vastagbélrákok jelentős hányadát ugyancsak a KRAS mutációi okozzák. Átlagban tehát tízből hat betegnél nem lesz adható az EGFR-ellenes célzott kezelés.
Emlő- és petefészekrák
Hiszen - ahogyan a tüdőrák iménti példájában is - hiába gátoljuk az EGFR jel képzését, ha a hibás KRAS magától is elküldi a daganatsejtek növekedésére és szaporodására buzdító jelet. Erről bővebben a Mutacio.
G12C mutáció: az USA-ban évente 25 új tüdőrákos esetnél mutatható ki Az amerikai kutatócsoport röntgenkrisztallográfiás módszerrel határozta meg, hogy mi történik, amikor az SML molekula hozzákötődik a hibás - a G12C mutációt hordozó KRAS gén által termelt - onkogén fehérjéhez.
A G12C mutáció azokat a tüdőrákokat jellemzi, amelyek a dohányzás következtében alakulnak ki: az USA-ban évente 25 új tüdőrákos esetnél lehet ezt a génhibát kimutatni. Ezek azok - az imént már említett - tüdőrákok, amelyeket egyelőre nem lehet az EGFR gátlásával célzottan kezelni.
A röntgenkrisztallográfiás vizsgálatok kimutatták: az SML molekula vissza nem fordítható módon irreverzibilisen és egyben kizárólagosan szelektíven kötődik a hibás KRAS fehérjéhez, inaktívvá téve azt.
Ettől lesz a kötődés irreverzibilis. A szelektivitás meghatározásához nem röntgenkrisztallográfiát, hanem tömegspektrometriás eljárást használt a kutatócsoport. Egyetlen másik RAS fehérjéhez sem köt hozzá abból a mintegy száz fehérjéből, amelyet vastagbélrák kras mutáció RAS fehérjecsalád tartalmaz, és amelyek szerkezete nagyon hasonló.
Ez lehet az első szelektív és irreverzibilis KRAS gátló "Úgy tudjuk, hogy eddig még nem senkinek sem sikerült hasonló molekulát előállítania" - mondja az UT Southwestern Medical Center sajtóközleményében dr.
Currently, the most efficient treatment of colorectal and non-small cell lung cancers targets the so called EGFR signalling pathway via its inhibition.
A programban kizárólag a RAS fehérjecsaládra szeretnének koncentrálni. A program - ha megvalósul - azért lesz különleges, mert több száz, kifejezetten ezzel a témával foglalkozó kutatót fognak bevonni annak érdekében, hogy együtt dolgozzanak a meghibásodott RAS fehérjék gátlásán.
A projekt öt részre oszlik. Az első a KRAS fehérjének, a család leggyakoribb tagjának szerkezetét derítené fel a sejtben található molekulákkal történő reakcióiban. A második feladat a KRAS blokkolás új stratégiáinak kifejlesztése lenne.
Öröklődő daganat teszt
A következő különféle képalkotó technikákkal tárná fel a KRAS sejtbéli komplexeit. A negyedik feltérképezné a megváltozott RAS fehérjéket tartalmazó sejtek felszíni fehérjéit és peptidjeit, mivel ezek a sejtek így már támadhatóak lennének antitestekkel vagy nanorészecskékkel. Végül feltárnák azon fehérjék kombinációit, amelyek a megváltozott RAS fehérjéket tartalmazó ráksejtek túléléséhez járulnak hozzá.
