Papilláris elváltozás atypiával, Pajzsmirigyrák | Hungarian Oncology Network - tancsicsmuvelodesihaz.hu
Tartalom
- Citológiailag gyanus follikuláris léziók | Eurocytology
- Kifejezett sejt atypia ritka, mitosisok sincsenek.
- Pajzsmirigyrák | Hungarian Oncology Network - tancsicsmuvelodesihaz.hu
Általános jellemzők A pajzsmirigy papilláris elváltozás atypiával lassan emelkedő incidenciát mutatnak. Földrajzi régiónként eltérően lakosra évente új megbetegedés jut. A daganat specifikus túlélési adatok az utóbbi évtizedben folyamatosan javultak. Anaplasticus rák diagnózissal általában a betegek nem érik meg az egy évet. A protokollban a pajzsmirigy daganatok kb.
Sporadikus előfordulás jellemzi a papillaris, follicularis daganatokat, bár halmozódás figyelhető meg a régió jód ellátottságának ill. Jódgazdag vidéken és magasabb háttérsugárzás esetén a papillaris carcinomák, jódhiányos területen a follicularis carcinomák száma emelkedik.
Az anaplasticus rákok jelentős része a papillaris és follicularis daganatok terminalis átalakulásával alakul ki. Az papilláris elváltozás atypiával rákok megjelenése csökkenőben van, mely összefüggésbe hozható a papillarisfollicularis daganatok korai primer ellátásával.
Három autoszomalis dominansan öröklődő kórkép esetén figyeltek meg papillaris carcinomát Familiaris adenomatosus colon polyposis, Gardner-szindróma, Cowden-betegség. Ezeknél a betegeknél a ret protoonkogén germinális, aktiváló pontmutációja igazolható. Papilláris elváltozás atypiával a mutációk a Leírták már a as és a es kodon ritka mutációját is. MEN2B-szindrómában majdnem mindig a ret intracellularis domainjének as aminosavat kódoló szakaszában lép fel germinális pontmutáció.
Kiindulási hely A pajzsmirigyrák leggyakrabban a lebenyekben, aztán az isthmus területén, nagyon ritkán a ductus thyreoglossusnak megfelelő maradványban illetve aberráns pajzsmirigy állományban alakulhat ki. A primer tumor lokális terjedése A pajzsmirigy állományában a daganat akadálytalanul terjed, amíg a szerv tokját el nem papilláris elváltozás atypiával. A tok infiltrációja után a pajzsmirigy melletti zsír, kötőszöveten keresztül a környező képleteket felé terjed. Leggyakrabban az egyenes nyakizmokat, a garatizmokat és a nervus recurrenst infiltrálja.
A légcső és a gége porcos váza tovább ellenáll. A nagy nyaki érképletek mint a v. A papillaris carcinoma főleg limfogen úton terjed. A mirigy gazdag nyirokérhálózatával magyarázzák az esetleges több gócúságot állományon belüli mikrometasztázis. Mások primer több gócú kialakulást fogadnak el. A follicularis, az anaplasticus és a medullaris carcinoma gyakran, a papillaris carcinoma ritkábban, betör a pajzsmirigyállomány vénás rendszerébe.
A metasztatizálás irányai A pajzsmirigy regionális nyirokcsomói a nyaki, illetve a felső mediastinalis nyirokcsomók. A nyaki régiót compartmenekre ill.
A centrális nyaki compartment a jugulum, a nyelvcsont és a kétoldali v.
Citológiailag gyanus follikuláris léziók
Ez az áttétképződés első állomása. A terjedés innen két irányba, a kétoldali parajugularis nyirokláncon át lateralis compartmentek ill.
Level II-IV a koponyaalap felé, illetve a praetrachealis-paratrachealis-parapharyngealis nyirokláncon keresztül a felső mediastinum paratrachealis, paraoesophagealis, elülső és hátsó mediastinalis lánc felé történhet. Ezek egy része un. A follicularis rák ritkán, inkább a rossz kórjóslatú variánsokban képez nyirokcsomóáttétet.
Tornázz velünk mellműtét után!
Az anaplasticus rákok felfedezésével egy időben gyakran már környezetét infiltráló nyaki áttétek is jelen vannak, melyeket nehéz elkülöníteni a primer tumortól. Kétoldali nyaki nyirokcsomóáttétek jelenlétében gyakran található mediastinalis áttét. Az agyi metastasis kialakulását többnyire tüdőáttét előzi meg. Az endodermalis eredetű rákok haematogen szórása miatt általában a tüdőben és a csontokban, a medullaris rákok esetén a májban, a tüdőben és a csontban alakulnak ki távoli áttétek.
Agyi áttét kialakulása ritka, általában már manifeszt tüdőáttét után jelentkezik. Papillaris carcinoma A pajzsmirigy follicularis papilláris elváltozás atypiával eredetű rákjainak leggyakoribb tipusa, amelyre jellemző az infiltratív növekedés, az elágazódó papillaris struktúra, a papillák felszínén levő többrétegű hám, a psammomatest, az óraüveg vagy a kávébab formájú sejtmag.
A sejtmag egyéb jellegzetességei: a cytoplasma intranuclearis indentációja és a magbarázda. A cytoplasma festődése humán thyreoglobulinra hTG-re pozitív. A szerkezetben majdnem mindig megtalálható - esetenként domináns módon — a follicularis struktúra is. A kevert papillaris-follicularis carcinomák biológiai viselkedése a papillaris carcinomáéval megegyező, ezért terápiájukat is a papillaris carcinomáéhoz hasonlóan kell megválasztani.
Pajzsmirigy betegségek citológiája
A mikroszkopikus gócok intraglandularis lymphaticus szóródásra utalnak a pajzsmirigyállomány nyirokereiben megfigyelhető daganatsejtek ; a betegség unifocalis eredetét clonalitás vizsgálatokkal igazolták. Hangsúlyozandó, hogy a daganat többgócúsága önmagában nem rontja a kórjóslatot. A tumor gyakran ad nyirokcsomóáttétet, de ritkán tör be a mirigyállomány vénás érhálózatába.
A szövettani differenciáltság fokának itt kicsi a prognosztikai jelentősége, minthogy a papillaris carcinomák döntő többsége jól differenciált. A rossz prognózisra a szövettani jelek közül a nagyobb mitózisszám, a DNS-analízis eredményei közül a magas S-fázis-arány és az aneuploidia utal. A papillaris carcinoma follicularis variánsa mutat jódhalmozást, míg a tisztán papillaris carcinoma a jódot nem halmozza.
Az utóbbi tulajdonság az áttétek, recidívák képalkotó diagnosztikáját megnehezíti és a radiojód kezelést lehetetlenné teheti. Kedvező kórjóslattal minősíthető variánsok Papillaris microcarcinoma: kiterjedése legfeljebb 1 cm. Prognózisa nagyon jó, azzal együtt, hogy lefolyása során papilláris elváltozás atypiával is előfordulhat. Az ilyen leletek in vivo eseteiben ajánlható a papillaris microtumor elnevezés bevezetése a papillaris microcarcinoma helyettamivel - gondos betegkövetés mellett — csökkenthető lenne a felesleges sebészi beavatkozások száma és a betegek indokolatlan psychológiai megterhelése.
Tisztázásra várnak azok a körülmények, amelyek között a papillaris microcarcinoma klinikai tünetekkel járó papillaris carcinomává alakul át. Tény, hogy a két nem részaránya a microcarcinomás betegcsoportokban azonos, a papillaris carcinoma női predominanciájával szemben. Ez arra utal, hogy a betegség etiológiája a két nemben azonos, de papilláris elváltozás atypiával papillaris carcinoma klinikailag releváns megjelenéséhez olyan tényezők is szükségesek, amelyek a női nemben, részben hormonális okokkal magyarázhatóan, gyakrabban adottak.
Papillaris carcinoma, enkapszulált variáns: minthogy kötőszövetes tokkal körülzárt tumor, azelőbbinél is jobb prognózissal rendelkező variáns.
A tumorsejtek cytoplasmája intenzív eosinophil festődésű - a nagy mitochondrium-tartalom következtében, a DNS-tartalom jellemzően aneuploid. Bár ritkán ad nyirokcsomóáttétet, a kórlefolyás agresszív: gyakori a kiújulás, nagy a mortalitás. A Hürthle-sejtes carcinoma áttéteinek kimutatására nem alkalmas az egésztest jódszcintigráfia, mert a jódot nem halmozza, illetve emiatt a kezelésében sem választható a radiojód terápia. Magas sejtes tall cell papillaris carcinoma: a daganat magas a szélesség kétszerese columnaris sejtekből épül fel, amelyekre jellemző a cytoplazma intenzív eosinophil festődése.
Idősebb korban fordul elő, kifejezett a pajzsmirigytokon túli terjedésre és a vénás érinvázióra való hajlama.
Hematogén úton áttétet ad a tüdőbe, pleurába, csontba és az agyba. Follicularis carcinoma A másik follicularis sejt eredetű rák a follicularis carcinoma. A morfológiai kép lehet igen változatos, amikor ugyanazon tumorban egyidejűleg jelennek meg a kolloiddal kitöltött, jól differenciált folliculusok, a rosszul differenciált follicularis vagy atípusos struktúra, illetve a solid cellularis szerkezet.
A cytoplasma hTG-re itt is pozitívan festődik. A strukturális és a sejtes atípia, valamint a mitotikus aktivitás önmagukban nem jelentenek rosszindulatúságot, mert mindezek atípusos adenomában is előfordulhatnak. A tokinvázió a tok teljes vastagságának tumoros infiltrációját feltételezi, míg az érinvázió nem a lumenben levő néhány leszakadt daganatos sejtet, hanem az endothellel fedett intravascularis daganattömeget jelenti.
Minthogy ezeknél a tumoroknál a rosszindulatúság diagnosztizálásának alapja a tok- és érinvázió, ezért az aspirációs citológia és az intraoperatív imprint lenyomati citológia nem alkalmas a kórisme felállítására.
Prognosztikai értékű a szövettani differenciáltság foka: a diploid és alacsony S-fázis-arányú tumorok kórjóslata papilláris elváltozás atypiával. A follicularis carcinomára a hematogén áttétképződés a jellemző, ritkán ad nyirokcsomóáttétet.
Fontos tény az ellátás szempontjából, hogy általában a follicularis carcinoma sejtjei is részt vesznek a jódforgalomban, azaz felveszik a radiojódot. Kedvező kórjóslattal minősíthető variánsok Minimálisan invazív enkapszulált follicularis carcinoma: makroszkóposan solid, tokba zárt tumor, általában szövettanilag sem különböztethető meg az adenomától. Follicularis carcinoma, világos sejtes variáns: szerkezete csupán abban tér el a szokásos follicularis carcinomáétól, hogy a tumor fő tömegét a víztiszta HPV kenőcs sejtek képezik.
Biológiai viselkedése is megegyezik a follicularis carcinomáéval. Differenciál diagnosztikai feladat a kórkép elkülönítése a világos sejtes adenomától, fáj-e a nyelv HPV-je mellékpajzsmirigy-adenomától és az áttéti világos sejtes carcinomáktól pl.
Kedvezőtlen kórjóslattal minősíthető variánsok Kifejezetten invazív follicularis carcinoma: a mikroszkópos képet a gyakori és kiterjedt érbetörés, a tok részleges hiánya és a szomszédos pajzsmirigyállomány infiltrációja jellemzi. A nyirokcsomó- és távoli áttétek a primer tumornál többnyire differenciáltabbak, a jól differenciáltak nem különböznek az ép pajzsmirigytől. A biológiai viselkedésre tekintettel azonban nem fogadhatók el az ilyen esetekre alkalmazott régi elnevezések metasztatizáló adenoma, malignus adenoma, metasztatizáló struma.
Follicularis carcinoma, oxyphil sejtes Hürthle-sejtes : a tumor jellemzően aneuploid, teljes egészében vagy nagyrészt mitochondrium-gazdag, eosinophil cytoplasmájú sejtekből épül fel. Önmagában az oxyphilia itt sem jelent malignitást, de gyakori a kiújulás, jelentős a mortalitás.
E variáns sem vesz fel jódot, így a radiojóddal történő kimutathatóság és kezelhetőség is nagymértékben megnehezül. Follicularis carcinoma, insularis variáns: rossz prognózisú, jellegzetes insularis struktúrát mutató, differenciálatlan tumor, viszonylag gyakori nyirokcsomó- és távoli papilláris elváltozás atypiával. Medullaris carcinoma A neuroectodermalis eredetű C-sejtekből kiinduló daganat.
A C-sejtek az embryonalis fejlődés során a pajzsmirigy felső és középső harmadának határához vándorolnak, ezért a medullaris carcinoma jellemzően erre a régióra lokalizálódik a felső pólusok lateralis, hátsó részére.
Típusosan solid kötegekbe, fészkekbe rendeződő sejtekből épül fel az egygócú sporadikus vagy többgócú örökletes formájú tumor. A poligonalis vagy orsó alakú daganatsejtek cytoplasmája pozitív kalcitonin reakciót ad. Nem kizárólagos szövettani kritérium, de a tumorban magas kalcitonin-tartalmú stromalis amyloid is jelen lehet, illetve a daganat sejtjei különböző peptideket pl.
A beteg szérumában jellemző módon megemelkedik a kalcitoninszint, és megjelenik a CEA. A túlnyomórészt orsó alakú és nagy mitotikus aktivitású sejtekből felépülő daganatok prognózisa kevésbé jó.
Kedvező kórjóslattal minősíthető variánsok MEN2A- és nem MEN-típusú familiaris medullaris carcinoma: általában többgócú poliklonális eredetűkétoldali, és jellemzően C-sejtes hyperplasiával együtt előforduló daganatok. Néha csak gócos vagy diffúz C-sejt-hyperplasia található még papilláris elváltozás atypiával carcinoma nélkül a medullaris carcinoma-gént hordozó gyermek vagy fiatal felnőtt eltávolított pajzsmirigyében. Ezen esetekben - adekvát terápia hiányában - a fejlődésmenet következő lépcsője a carcinoma in situ megjelenése, majd az esetek túlnyomó többségében infiltratív carcinoma kialakulása.
Kedvezőtlen kórjóslattal minősíthető variánsok MEN2B-típusú örökletes medullaris carcinoma: általában ez is többgócú, kétoldali daganat, de jellegzetessége a pajzsmirigytokon áttörő tumoros infiltráció. Gyakoriak a nyirokcsomó- és egyéb áttétek.
A legkedvezőtlenebb kórjóslatú variáns az örökletes formák közül. Kevert medullaris-follicularis carcinoma: hisztogenezisére nézve ismeretlen, ritka daganat. A tumor helyenként a kalcitonin-pozitív medullaris carcinoma, míg máshol a hTG-pozitív follicularis carcinoma mikroszkópos képét mutatja. Anaplasticus carcinoma Az anaplasticus carcinomák többségében jól differenciált papillaris vagy follicularis komponensek is megfigyelhetőek, ami arra utal, hogy az ilyen tumor előzetesen fennálló differenciált carcinomából alakul ki.
A mikroszkópos kép rendszerint hámjellegű daganatos struktúrát mutat, de ebben különböző szövetkomponensek - így laphámsejtek, osteoclastszerű óriássejtek, sarcomatosus, orsósejtes gócok - is előfordulhatnak.
A regionális nyirokcsomóáttétek konglomerátumot alkotnak a primer daganattal, így azokat nehéz elkülöníteni klinikailag és képalkotó eljárásokkal egyaránt. Az anaplasticus carcinoma távoli áttéteinek egy része a primer tumor differenciált részéből is származhat, annak megfelelő viselkedéssel pl. Papilláris elváltozás atypiával anaplasticus carcinoma diagnózist követő több éves papilláris elváltozás atypiával során a kórisme kétségessé, a szövettani revízió pedig elengedhetetlenné válik.
Az így revideált vélemény gyakran non-Hodgkin-lymphoma vagy medullaris carcinoma, ami lehetővé teszi a beteg helyes diagnózis alapján történő további kezelését és követését. A várható biológiai viselkedést befolyásoló tényezők A beteg kezelését túlélését, döntően meghatározza a daganat kiterjedése, környezetéhez való viszonya, a szövettani típus és a differenciáltság. A beteg életkora a fiatal betegek kórjóslata kedvezőbb és a medullaris rákok esetén az öröklődés menet típusa a túlélési valószínűség csökken a következő sorrendben: MEN2A- — nem MEN-típusú familiaris medullaris carcinoma — MEN2Billetve az elsődleges sebészi kezelés teljessége szintén befolyásolja a prognózist.
A daganatspecifikus túlélés prognosztikai faktorai differenciált pajzsmirigyrákokban.